金万洙研究组发现新一代减肥药物候选靶点

  超重和肥胖及其并发症在世界范围内呈爆发性流行趋势,已经成为全球面临的一个重要且严峻的公共健康问题,亟需长效、安全的肥胖预防和治疗药物。目前临床上治疗肥胖的药物主要通过控制食欲和抑制营养吸收,但效果极其有限。

  金万洙研究组多年从事减肥的全新途径-激活棕色脂肪来促进能量消耗的研究,并通过这一崭新途径,近期发现新一代的减肥药物候选靶点。相关研究成果以题目“Myristoleic acid produced by enterococci reduces obesity through brown adipose tissue activation”于2019年11月19日在线发表于GUT杂志(http://www.chinababy99.com/pk10scdym6mgshx/10.1136/gutjnl-2019-319114)。

  棕色脂肪和米色脂肪是消耗能量的脂肪,已有很多文献报道,其激活可减轻脂肪肝、肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病等代谢综合征。鉴于棕色脂肪在防治肥胖等相关代谢疾病中的作用,寻找可以增加棕色脂肪量和促进棕色脂肪活性的激活剂就显得至关重要。

  金万洙研究组研究结果表明,粪肠球菌(Enterococcus faecalis)这一肠道细菌可以激活高脂饮食诱导的肥胖小鼠的棕色脂肪的产热活性并诱导米色脂肪的形成,最终减少脂肪囤积,改善肥胖。进一步的研究发现,粪肠球菌的次级代谢产物-不饱和长链脂肪酸(肉豆蔻脑酸甲酯,C14:1)在这一过程中起着重要作用。肉豆蔻脑酸甲酯饲喂处理可以显著增加棕色脂肪活性,改善小鼠的肥胖和脂肪肝症状。该研究首次证明了粪肠球菌-脂肪酸-棕色脂肪,这一代谢轴在治疗肥胖等代谢综合征方面的巨大潜力。此外,研究结果提示,肉豆蔻脑酸甲酯很可能是从能量代谢角度防治肥胖及其相关疾病的新型药物。

  中国科学院动物研究所张传海博士和董孟博士,延边大学全林虎教授,姜君博士,严春龙博士研究生和郑州大学徐洪德博士为共同第一作者, 中国科学院动物研究所金万洙研究员和延边大学李东浩教授为共同通讯作者。该课题得到了中国科学院战略性先导科技专项(XDB13030000)、国家自然科学基金(31171131,81370951 和81660643)、国家重点研究开发项目(2017YFC1001003)的支持。

人参提取物代谢产物的作用及其作用机制 A.粪肠球菌(EF)处理后HFD小鼠血清中肉豆蔻脑酸甲酯(C14:1)水平升高。B. C14:1处理提高棕色脂肪细胞耗氧量。C. C14:1处理减轻Db/Db小鼠体重增长。D. C14:1处理减轻Db/Db小鼠体脂含量。E.寒冷刺激下,C14:1处理增强Db/Db体温。F. C14:1处理增强Db/Db小鼠棕色脂肪组织活性。G 人参提取物作用模式图

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